유형 III 과민 반응은 매개

유형 III의 과민증은 주로 신체의 과도한 항원에 대한 장기간 노출과 관련이 있으며, 종종 IgG 및 IgM 항체를 포함하는 면역 복합체의 형성을 초래합니다. 과량의 항원, 낮은 항체 활성 및 보체 성분의 결핍으로, 복합체는 침전되어 큰 분자 구조를 형성한다. 조직에서 면역 복합체의 침착은 아나 필라 톡신 (C3a, C5a)의 형성과 함께 고전 경로를 따라 보체 시스템을 활성화시킵니다.

활성화 된 대 식세포 및 호중구는 호중구 화학 주성이 증가 된 국소 염증 과정을 유발하는 데 관여합니다. 면역 복합체의 크기가 커서 식균 작용이 중단됩니다. 면역계의 활성화 된 세포에 의해 분비 된 리소좀 효소는 주변 조직의 손상에 관여한다. 조직 손상의 발병 기전에서, 고정 면역 복합체는 중요한 역할을하는 반면, 순환 면역 복합체의 병원성은 상대적이며 혈청에서 이들의 높은 수치가 반드시 면역 병리학의 존재를 나타내는 것은 아니다.

면역 복합체 병리의 증상은 다양합니다. 면역 복합 병리의 전형적인 예는 토끼에서 말 혈청의 반복 된 피하 주사를 사용하여 재생되는 Arthus 현상이다. Arthus 현상의 병인은 과민성 염증의 발달이며, 민감한 신체에 항원이 도입되는 부위에서 괴사의 발생까지.

괴사의 이유는 항원 주입 부위에 면역 복합체가 형성되어 호중구의 보체 활성화 및 화학 주성을 유발하기 때문입니다. 현상의 개발 시간은 6-24 시간입니다.

혈청 병은 이종 혈청을 반복적으로 투여 한 후 6-10 일 후에 발생합니다. 이 기간 동안, IgG 항체가 합성되고 면역 복합체가 형성되는데, 이들은 종종 혈관 내피, 관절 및 신장에 침착되어 혈관염, 관절염 및 신장염의 발생을 야기한다. SLE, 사구체 신염 및 외인성 알레르기 성 폐포 염은 III 형 과민 반응의 다른 임상 예입니다..

세포 매개 지연 형 IV 과민증 (HRT). 이 반응의 발달을위한 주요 조건은 항원에 의한 예비 감작이다. 반응은 몇 시간, 며칠 안에 진행됩니다. T- 림프구는 과민 반응을 일으키는 주요 유형의 세포입니다. 항원과 상호 작용 한 후 Thl 세포로 분화됩니다. 항원을 반복적으로 투여하면 YO 림프구가 항원 공급 영역으로 이동하여 대 식세포 및 기타 세포를 활성화하는 사이토 카인을 합성하여 염증을 유발합니다..

IV 형 과민 반응의 형태 학적 기초는 대 식세포, 림프구, 호산구에 의한 세포 조직 침윤이다. 일부 전염병 (나병, 결핵)에서 염증의 만성화는 육아종 형성을 유발합니다. HRT의 전형적인 예는 투베르쿨린 반응 (Mantoux test), 접촉 피부염입니다. 종종, 면역 억제 치료, 화학 요법, 이식 등의 환자에서 세포 중재 면역 상태를 평가하기 위해 자연적으로 접촉 한 투베르쿨린 및 기타 항원을 사용한 검사가 사용됩니다..

최근에, 급성 및 만성 염증성 질환과 관련된 새로운 조직 손상 기전이 발견되었다. 특히, 다양한 질병에서 염증의 시작 ( "Go") 및 염증의 해결 ( "Stop")에서 지질 대사 물질 (에이코 사 노이드)의 반대 역할이 확립되었다.

제시된 조직 손상의 면역 메카니즘에 따라 발생하는 병리학 적 상태의 병리학 적 치료 및 예방을 수행하기 위해 다양한 병리에서 면역-매개 조직 손상의 메커니즘을 이해하는 것이 중요하다..

과민 반응

1975 년 Jell과 Coombs는 4 가지 유형을 강조하는 과민 반응 분류를 제안했습니다. 처음 세 개 (I — III)

AT에 의한 감염, IV는 T- 림프구에 의해 매개된다. 많은 저자들이 V 형 과민증 (혼합 알레르기 반응)을 식별합니다.

유형 I-즉각적인 과민증 또는 과민증 (보호 부족). 이러한 유형의 반응으로, Ag-IgE 복합체는 비만 세포 또는 호염기구의 막에 결합하여 히스타민, 화학 주성 인자, 프로스타글란딘, 트롬 복산, 류코트리엔과 같은 매개체의 분비 및 방출로 이어진다. 말초 세포 및 조직에 대한 매개체의 영향하에, 국소 염증 반응이 발생하고, 백혈구의 삼출 및 이동, 결합 조직의 부종 (모세관 투과성 증가의 결과)이 발생한다. 반응은 5-15 분 내에 진행된다; 결과는 알레르기 반응이 일어나는 기관에 따라 다릅니다 (폐 위치에 가장 위험합니다).

임상 실습에서는 국소 아나필락시스 반응 (해열, 두드러기, 음식 알레르기 등)이 더 자주 관찰되지만, 일반화 된 반응 (아나필락시스 쇼크)도 가능합니다..

유형 II-즉각적인 세포 독성 반응은 Ag 세포 자신에 대한 항체 IgM 및 IgG에 의해 매개된다. 직접적인 손상 효과는 활성화 된 보체 시스템 또는 항체 의존적 킬러 세포 (림프구, 단핵구)에 의해 수행됩니다. 이러한 유형의 과민증은 Rh 인자,자가 면역 용혈성 빈혈, 약물 용혈성 빈혈, 무과립구증과의 비 호환성을 가진 주요 것일 수 있습니다.

유형 III-면역 복합체 알레르기 반응-은 면역 복합체에 의해 매개되는데, 이는 IgM 및 IgG와 Ar의 응집체입니다. 이러한 복합체의 형성은 정상적인 면역 반응 중에 발생하는 자연스러운 과정이지만, 과도한 Ar의 존재, 식균 작용의 위반으로 너무 많은 면역 복합체가, 특히 비정상적인 크기로 형성되면, 보체 시스템을 활성화시키고 급성 염증을 유발합니다. 내피 공간으로 침투하고 보체 시스템을 활성화시키는 CEC는 혈관염의 발병을 유발합니다. 앞으로 혈소판 응집이 발생하여 혈관 혈전증과 그에 따른 조직 괴사가 발생합니다. 이 유형의 과민증은 Arthus, 알레르기 성 폐포 염, 피부 병변, 관절 및 신장의 반응에 기초합니다. 염증 반응의 피크는 Ag에 노출 된 후 3-6 시간 후에 달성됩니다..

IV 형-지연 형 과민증 (PPP)-Ag 도입 후 24-72 시간 동안 발생하는 세포 매개 (T- 림프구) 반응. 처음에, 조직으로 들어가는 Ag는 ​​대 식세포에 의해 포획되어 T- 림프구에 나타난다. 이 경우, T- 림프구는 표면에 Ag에 대한 수용체를 발현시킨다. 항-유전자-특이 적 T 세포 클론이 형성된다. Ag가 재진입 할 ​​때, T- 세포는 그들의 특이 적 수용체를 통해 Ar에 결합하여 이들의 증식 및 림 포카 인의 방출을 야기한다. 후자는 차례로 국소 적으로 혈관 투과성을 증가시키고 Ag의 침투 부위에서 조직 백혈구 침윤을 촉진시킨다. 림프구에 의해 활성화 된 단핵구, 대 식세포 및 과립구는 대략

조직 함유 과립 내용물 (중재자, 효소) 및 자유 라디칼에 의해 조직이 손상 될 수있다. 이 유형의 반응은 전염성 알레르기 과정, 접촉 성 피부염 및 여러 만성 질환에서 발견됩니다..

유형 V-혼합 알레르기 반응-즉시 및 지연 반응에 대한 다양한 옵션의 조합으로 특징 지어지며, 일반적으로 대부분 의자가 면역 및 알레르기 질환에서 관찰됩니다.

유형 III 과민 반응은 매개

세포 독성 알레르기 반응 (II 형 과민증)

유형 II 알레르기 반응은 전신 또는 국소화 될 수있다. 세포 용해 반응은 양립 할 수없는 혈액 그룹의 수혈, 어머니와 태아의 Rh 비 호환성에서 발생하며 많은자가 면역 질환, 특히자가 면역 백혈구 감소증, 빈혈, 혈소판 감소증뿐만 아니라 이식 면역 및 기타 형태의 병리의 발달에 기초합니다.

유형 II의 알레르기 반응에서, 알레르겐 유도제는 세포막 항원입니다.

이러한 항원에는 두 가지 주요 옵션이 있습니다.

1. 항원은 세포막의 구조적 성분 (조직 적합성 항원-MHC I 및 MHC II, Rh 적혈구 항원, ABO 시스템의 적혈구 항원 등);

2. 이종 생물학의 영향, 감염성 병원성 요인, 세포 구조에 대한 물리적 또는 화학적 성질의 영향으로 변형 된 기관 특이 적 항원.

세포 용해 반응의 발달을 유도하는 항원은 또한 세포 외 기원 (수초의 항원, 콜라겐, 신장 사구체의 기저막)을 가질 수 있습니다.

아나필락시스 반응과는 달리, 다수의 세포 독성 반응에서, 항원-알레르겐은 체내에서 지속되어, 민감성 및 분해 노출량, 즉 항체 침략자의 생성을 유발하고 세포 수준에서 그들과의 상호 작용 반응에 들어갑니다 자가 면역 질환, 이식 면역에서도 비슷한 현상이 발생합니다. 알레르겐이 세포막의 천연 성분 (적혈구 그룹 또는 Rh- 항원) 인 경우, 상보 적 항체가 체내에 도입되면 반응이 진행됩니다.

항원 자극의 배경에 대한 항원-제시 세포는 조직 적합성 단백질 MHC II와 조합하여 항원의 변형 된 부분의 세포질 막상에서의 발현뿐만 아니라 IL-12 및 IL-18의 집중적 인 생성을 제공한다. 후자는 항원-감수성 클론 Th1의 증식을 유발한다. 차례로, Th1은 γ- 인터페론, IL-2 및 TNF-α를 분비하며, 이는 B 림프구를 IgM에서 IgG로 분화시 면역 글로불린의 생합성의 전환을 보장한다. 세포 용해 반응의 발달에 책임있는 것은 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgM 클래스의 보체 결합 세포 분해 항체입니다 (그림 1)..

무화과. 1. 세포 독성 반응에서 면역 반응의 유도

II 형 반응에서 세포 세포 분해의 세 가지 주요 메커니즘이 있습니다 :

항체-의존성 세포 세포 독성;

opsonized 세포의 항체 의존 식균.

보체-의존적 세포 분해는 고전적 경로를 따라 세포막상의 항원-항체 복합체에 의한 보체 활성화에 의해 야기되며, 이는 삼투압 세포 용해의 후속 개발과 함께 세포막에서 친수성 채널의 형성을 초래한다.

항체 의존성 세포 독성은 알레르기 성 항체의 Fab 단편이 세포막의 항원과 관련 될 때 발생하며, 대 식세포, 호산구, 호중구가 적절한 수용체를 사용하여 항체의 유리 Fc 단편에 고정된다. 호중구, 대 식세포 및 NK 세포는 IgG Fc 단편과 상호 작용하여 세포 분해를 제공하고, 호산구는 IgE 및 IgA의 참여로 세포 분해를 제공합니다.

다양한 유형의 백혈구가 참여하여 세포 독성이 발생하는 메커니즘에서 중요한 역할은 리소좀 효소의 활성화, 양이온 성 단백질의 방출, 류코트리엔, 류 코키 닌, 골 수퍼 옥시 다제, 표적 세포의 파괴를 유발하는 자유 라디칼에 의해 수행됩니다. opsonized 세포의 식균 작용은 잘 알려진 패턴에 따라 발생합니다 : 표적 세포의 파괴는 phagolysosomes에서 가수 분해 효소의 작용뿐만 아니라 산소 의존적 및 산소 의존적 살해 시스템의 참여에 의해 보장됩니다.

최근에, 항체-의존적 세포 기능 부전 (수용체-매개 알레르기 반응, 또는 다수의 공급원에서 V 형 과민증으로 지칭 됨)의 발달과 함께 표적 세포에 대한 손상 효과의 제 4 메커니즘이 확인되었다..

이러한 반응에서 항원은 주로 IgG 클래스의 항체 합성을 유도하는 신경 전달 물질 또는 호르몬 (아세틸 콜린, 인슐린, 갑상선 자극 호르몬)입니다.

후자는 수용체 복합체에 위치한 구조와 상호 작용하여 표적 세포에 자극 또는 억제 효과를 유발합니다..

수용체-매개 자극 유형의 알레르기 반응의 예는 항체가 갑상선 자극 호르몬의 효과를 시뮬레이션 할 때 갑상선 기능 항진증 상태의 발달이다. 세포에 대한 항체의 억제 효과 및 인슐린 효과의 억제 가능성에 대해 설명합니다.

면역 복합체 알레르기 반응 (III 형 과민증)

면역 복합체 병리는 국소화되고 전신적 일 수 있습니다.

면역 복합체 병리의 국소 증상으로는 Artyus 현상, 약물 및 식품 알레르기의 경우가 있습니다. 어떤 경우에는 면역 복합체 병리가 전신 질환 (혈청 병,자가 면역 질환, 특히 사구체 신염, 류마티스 관절염, 전신성 홍 반성 루푸스, 관절염, 심내막염)의 발달로 이어집니다..

면역 복합체 병리의 발달을 일으키는 알레르기 항원에는 다양한 약물, 항 독성 혈청, 감마 글로불린, 음식, 흡입, 바이러스 및 박테리아 알레르기 항원이 포함됩니다..

면역 복합체 반응의 발달에 대한 위험 요소는 면역 복합체 제거 시스템의 유전 적 또는 후천적 부족, 즉 식균 작용, 보체 시스템, 면역 복합체를 흡착 할 수있는 적혈구 막에서 CR1 수용체의 발현 부족.

면역 복합체 병리의 발달 메커니즘은 다음과 같이 나타낼 수 있습니다 (그림 2).

II 클래스 MHC Th1의 단백질 및 B- 림프구의 항원-민감성 클론과 조합 된 대 식세포에 의한 항원의 제시;

• 면역 포 아시스 IL-2 및 감마 인터페론의 Th1 체액 성 유도제의 분비;

B- 림프구의 상응하는 항원-민감성 클론의 증식 자극 및 분화, 클래스 IgG1, IgG2, IgG3 및 IgM의 침전 및 보체-결합 항체의 생산 증가.

무화과. 2. 면역 복합체 반응에서 면역 반응의 유도

면역 복합체 병리의 발달로, 처음에는 항원이나 항체가 세포막과 관련이 없습니다. 항원이 약간의 과량의 항원으로 항체와 상호 작용하는 한, 고독성 가용성 복합체의 형성은 전신 순환에서 발생한다; MM 독성 복합체는 900`000-1`000`000입니다. 그들은 제대로 식균 화되지 않았으며 오랫동안 몸에 있습니다..

면역 복합체는 내피를 각질 제거하고 혈관의 기저막에 고정시킬 수 있습니다. 이것은 콜라겐의 노출, Hageman의 XII 인자의 활성화 및 염증 매개체의 방출 반응과 관련된 캐스케이드 : 칼리 크레인-키닌 시스템의 활성화, 지혈 시스템의 응고 및 혈소판 단위, 섬유소 분해 시스템으로 이어진다..

면역 복합체 반응은 다양한 장기 및 조직에서 심각한 미세 순환 장애의 발달, 순환 저산소증의 형성, 장기 및 조직의 영양 감소, 혈관벽의 투과성 증가 및 기타 장애로 특징 지어집니다.

면역 복합체 병리의 병인에서 중요한 역할은 항원 및 보체 시스템의 참여로 활성화 된 비만 세포, 혈소판, 호중구 및 호염기구 백혈구의 매개자에게도 주어집니다.

유형 III 과민 반응은 매개

과민증의 유형-면역 복합체

유형 III 과민증-면역 복합체. 반응은 일반적 일 수 있거나 (예를 들어, 혈청 질환), 개별 기관, 피부를 포함하는 조직 (예 : Arthus 반응), 신장, 폐 (예를 들어, 아스 페르 길 리아 증) 또는 다른 기관을 포함 할 수있다. 이 반응은 많은 미생물에 의해 발생할 수 있습니다. Arthus 반응에서와 같이 항원에 노출 된 후 3-10 시간이 걸립니다. 반응은 IgG, 덜 빈번하게 IgM과 관련된 가용성 면역 복합체 때문입니다. 항원은 외인성 (만성 박테리아, 바이러스 성, 진균 성 또는 원 생성 감염) 또는 내인성 일 수있다. 항원은 가용성이며 공정에 관련된 기관에 부착되지 않는다. 주요 성분은 가용성 항원-항체 및 보체 면역 복합체 (아나 필라 톡신 C4a, C3a, C5a)입니다. 항원이 과다하거나 보체가 부족하면 면역 복합체가 혈관벽, 기저막, 즉 Fc 수용체를 갖는 구조. 혈소판, 호중구, 면역 복합체, 보체로 인한 손상. TNF-α 및 키모 카인을 비롯한 전 염증성 사이토 카인이 관여한다. 후반 단계에서 대 식세포가이 과정에 관여합니다..

혈청 병은 말의 파상풍 파상풍 혈청, 마레 혈청과 같은 고용량의 항원이 투여 될 때 발생합니다. 6-7 일 후에 말 단백질에 대한 항체가 혈액에 나타나고이 항원과 상호 작용하여 혈관과 조직의 벽에 축적 된 면역 복합체를 형성합니다. 전신 혈관염, 관절염 (관절의 침착), 신염 (신장의 착착).
Arthus의 현상은 이전에 축적 된 항체와 면역 복합체를 국소 적으로 형성하는 항원의 반복적 인 피내 투여로 발생합니다. 부종, 출혈성 염증, 괴사로 나타남.

과민 반응

어떤 경우에는 보호하기위한 면역 반응은 과민 반응을 포함한 병리학 적 과정으로 이어집니다. 과민증-항원과 반복적으로 접촉 할 때 발생하는 면역 반응으로 조직 손상으로 지나치게 부적절한 형태로 진행됩니다. 과민 반응은 감작에 근거합니다. 감작은 항원 (알레르기 항원)에 대한 신체의 민감성의 면역 학적 매개 증가입니다. 두 가지 형태의 과민 반응 (증가 된 반응성)이 알려져있다 : 즉각적인 과민증 (체액 성 면역); 과민증 지연, (세포 성 면역의 파괴).

염증성 매개체를 생성하는 비만 세포 및 호염기구에 작용하는 항체의 참여로 즉각적인 과민증이 발생합니다..

슬로우 타입 과민증은 T 세포의 도움으로 수행되어 염증 부위에 대 식세포가 축적됩니다. 그것들의 면역 메커니즘에 따라 I, II, III 및 IV 유형의 과민 반응이 구별됩니다. 유형 I, II 및 III-즉시 형 과민 반응, IV-지연 형.

반응 유형 (아나필락시 아)

아나필락시스 (그리스 아나-다시 그리고 phylaxis-Defencelessness)는 비만 세포와 호염기구의 막에 고정 된 IgE와 알레르겐의 상호 작용으로 인해 급성 발달하는 면역 반응 유형입니다. 유형 I 과민 반응에는 초기 반응과 늦은 두 단계가 포함됩니다. 초기 반응 단계는 알레르겐과 접촉 한 후 5-30 분 후에 발생하며, 혈관 확장, 증가 된 투과성, 평활근 경련, 땀샘의 과분비가 동반됩니다. 후기 단계는 항원과의 추가 접촉없이 2-8 시간 후에 관찰되고, 수일 지속되며, 호산구, 호중구, 호염기구 및 단핵구, T- 헬퍼 및 점막의 상피 세포 손상에 의한 집중적 인 조직 침윤을 특징으로한다. 타입 I 과민증의 발달은 T2 헬퍼의 참여로 알레르겐에 반응하여 형성된 IgE 항체에 의해 제공된다. 항체는 비만 세포 및 호염기구에 흡수됩니다. IgE 항체로 감작 된 비만 세포와 호염기구가 특정 항원과 반복적으로 접촉하면 임상 증상을 일으키는 매개체가 즉시 방출됩니다. 타입 I 과민 반응은 전신적이거나 국소적일 수있다. 전신 유기 반응은 숙주 유기체가 이전에 감작 된 항원의 정맥 내 투여에 반응하여 발생하며 아나필락시스 쇼크의 형태 일 수있다. 전신 아나필락시스는 이종 단백질 도입 후 발생합니다-항혈청, 호르몬, 효소, 다당류, 일부 약물 (페니실린). 이것은 응급 의료 상황과 관련된 가장 심각한 형태의 알레르기 반응입니다. 상태의 심각성은 예비 감작 수준에 달려 있습니다. 항원의 충격량은 매우 작을 수 있습니다. 항원, 가려움증, 두드러기 및 피부 홍반, angioneurotic 부종이 나타난 후 몇 분 후에 호흡 곤란, 호흡 곤란, 비염, 기관지 경련, 구토, 복부 경련, 설사 및 후두 부종이 발생합니다. 이러한 증상은 혈관 붕괴, 빈맥, 신경 정신병 장애 및 환자의 사망으로 인한 충격을 초래할 수 있습니다. 부검에서 일부 환자의 경우 폐 부종 및 출혈이 발견되고 다른 환자에서는 심장의 우심실이 팽창하는 급성 폐 폐기종이 발견됩니다. 국소 아나필락시스는 호흡기, 위장관, 알레르기 항원-식물 꽃가루, 동물 비듬, 집 먼지 등을 통해 몸에 들어갈 때 발생합니다. 국소 반응은 항원의 침투 부위에 따라 다르며 피부의 부종 (피부 알레르기, 두드러기), 코 및 결막의 배출 (알레르기 성 비염, 결막염), 건초열, 기관지 천식 또는 알레르기 성 위장염 (식품 알레르기)의 특성이 있습니다..

반응 유형 II (사이 톡신 반응)

유형 II 반응은 항체 (IgM 또는 IgG)가 세포 표면에 위치한 항원과 반응 할 때 발생합니다. 이로 인해 세포 또는 조직이 손상됩니다. 항원은 외인성 일뿐만 아니라 세포 자체의 손상을 수반하는 자체 것일 수있다. 세포 독성 반응은 여러 방식으로 수행된다. 보체의 활성화로 세포막의 용해 및 사망. 식균 작용-항원 함유 세포는 세포의 항원 항체 복합체를 인식하는 대 식세포에 의해 흡수됩니다. 세포질 세포 독성-항원-항체 복합체는 세포를 파괴하는 킬러 세포 (K- 세포)에 의해 인식됩니다. K- 세포는 과립구, 대 식세포, 혈소판, NK 세포 (천연 살인자)를 포함한다. 세포 기능의 변화-항체는 세포 또는 수용체의 표면 분자와 반응하여 그 기능에 작용하지만 괴사의 원인은 아닙니다. 클리닉에서 유형 II 반응은 호환되지 않는 혈액의 수혈, 신생아의 용혈성 질환, 약물에 대한 반응, 중증 근무력증 및 그레이브스 병으로 관찰됩니다..

반응 유형 III (IMMUNO COMPLEX REACTIONS)

이 유형의 과민증의 손상은 항원 항체 복합체에 의해 발생합니다. 면역 복합체는 항원 위치 (현장 면역 복합체) 부위에서 형성 될 수있다. 이 경우, 연쇄상 구균 성 사구체 신염과 같은 하나의 장기가 영향을받습니다. 순환 침대에서 면역 복합체의 형성은 여러 기관 병리학 (전신성 홍 반성 루푸스, 다발성 동맥염)에 기여합니다. 면역 복합체 질환의 원인은 또한 약물 (페니실린, 설폰 아미드), 식품 (우유, 달걀 흰자), 흡입 된 알레르겐 (집먼지, 버섯), 박테리아 및 바이러스 항원입니다. immunocomplex 손상의 형태 학적 그림에서 급성 괴사 혈관염이 우세하여 국소 출혈이 발생하지만 혈전증이 더 자주 관찰되어 국소 허혈성 부상의 발생에 기여합니다.

유형 IV 반응 (느린 유형 고혈압-세포 반응)

T 림프구 및 대 식세포의 참여로 개발하십시오. 세포 반응은 항원 침투 후 48-72 시간에 발생하기 시작하고 보통 2-3 일 이내에 실현됩니다. 이것은 다양한 세포 내 미생물 작용제, 특히 마이코 박테리아 결핵뿐만 아니라 많은 바이러스, 곰팡이, 원생 동물 및 기생충에 대한 면역 반응의 주요 유형입니다. 지연 성 과민증 반응이있는 질환으로는 접촉 성 피부염, 결핵, 체강 질병, 이식 거부 등이 있으며, T1 헬퍼 세포에 의해 유발되는 지연 형 과민 반응과 CD8 + T 세포에 의해 매개되는 직접적인 세포 세포 독성이 있습니다. 첫 번째 경우, 지연 형 과민증에는 여러 단계가 포함됩니다. 항원과의 1 차 접촉, 특이 적 T1 헬퍼의 축적; 항원의 반복 된 접촉, 대 식세포에 의한 포획. T1 헬퍼는 대 식세포 표면의 항원과 상호 작용하여 사이토 카인을 분비합니다. 사이토 카인은 단핵구 및 대 식세포의 축적으로 염증 반응을 일으켜, 생성물이 숙주 세포를 파괴한다. 이 지연 형 과민증 변이체는 진피 및 피하 조직의 단핵 세포로부터 작은 정맥 및 정맥 주위의 수갑 형태로 침윤되는 것을 특징으로한다. 후속 적으로, 대 식세포는 상피 세포로 변형되어 림프구와 함께 육아종-육아 종성 염증을 형성합니다. CD8 + T 세포에 의해 매개되는 세포 독성에서, 반응은 세포 표면에 고정 된 조직 적합성 항원에 대해 지시되고 이식 거부에서 중요한 역할을한다. 이러한 반응은 또한 바이러스 감염에 대한 보호 및 항 종양 면역에 관여한다..

이식 거부

이식 거부 반응은 이식 된 조직의 숙주에 의한 외래 인식과 관련이있다. 이러한 거부에 대한 책임은 HLA 항원입니다. 이식 거부는 복잡한 과정 중

세포 면역과 순환 항체 모두 중요합니다. 이식은 세포, 조직, 기관을 한 곳에서 다른 곳으로 옮기는 과정입니다. 면역계는 외부 조직을 포함한 외부 작용제에 대항하는 매우 강력한 메커니즘을 가지고 있습니다. 이러한 메커니즘은 이식 거부 반응에 관여합니다. 다음은 주요 이식 유형입니다. 자동 이식-동일한 유기체 내의 조직 이식 (거의 항상 성공). 동종 이식은 공여자와 유 전적으로 밀접한 관련이있는 조직입니다 (예 : 동일한 쌍둥이 또는 근친 동물에서 얻은 것). 동종 이식 이식은 한 개체에서 동일한 종의 다른 유전자 외계인 개체로 이식 된 조직입니다. 이종 이식편은 다른 종의 개체에서 이식 된 조직입니다 (보통 거부). 이식 거부의 유형 : 초급 성 (이식 1 일째 발생); 급성 (이식 후 첫 4 주 동안 발생); 만성 (이식 후 1 개월에서 몇 년으로 발전). 이식 거부는 T- 킬러 (CD8 +) 및 T- 헬퍼 (CD4 +)의 참여로 발생합니다. T- 헬퍼의 참여로 특정 T- 킬러 및 형질 세포가 형성됩니다. 후속 적으로, 림프 기관으로부터 오는 이펙터 세포의 이식편에 축적이 존재한다. 이식 거부 반응은 T- 킬러 및 NK 세포, 대 식세포, 세포에서 세포 분해를 일으키는 항체의 독성 작용에 의해 수행됩니다. 신장 이식의 예에 의한 이식 거부 동안 기관의 병리학. 매우 예리한 거부 : 신장은 연약한 색조, 청록색 색조의 얼룩덜룩 한 외관을 얻습니다. 현미경으로, 광대 한 호중구 축적이 혈관의 주변을 따라 검출되고 사구체에서 섬유소 혈전, 소동맥 벽의 섬유소 괴사가 혈관 내강에 존재할 수 있습니다. 신장의 피질 물질에는 광범위한 심장 마비가 형성됩니다. 급성 거부 : 혈관염, 간질 부종 및 단핵 침윤, 세관에서 국소 괴사 형태가 특징입니다. 세동맥에 심한 손상을 가하면 심장 마비와 그에 따른 대뇌 피질 위축이 발생할 수 있습니다. 만성 거부 : 간질 성 섬유증, 세관의 위축으로 인한 실질 비율 감소. 대뇌 피질 층의 동맥에는 말살 섬유증이 형성됩니다. 사구체 모세관의 기저막의 절단이 가능합니다. 간질에는 단핵 침윤이 존재할 수 있습니다..

자가 면역 질환 -자신의 항원에 대한 면역 반응으로 인한 질병. 자가 면역의 개념은 면역 원성 (immunicological tolerance)과 같은 개념과 밀접한 관련이 있습니다. 이는 특정 항원과 관련하여 면역계의 활성 인 "허용 (tolerance)"을 특징으로하는 상태입니다. 자가 면역 사실을 확립하기 위해서는 3 가지 조건이 있어야합니다 :자가 면역 반응의 존재; 반응이 조직 손상에 의한 것이 아니라는 객관적인 증거; 질병의 다른 원인 (자가 면역 이외에)의 부재.

과민 반응

유형 I 과민 반응은 비만 세포 표면의 해당 Fc 수용체와 관련된 특정 면역 글로불린 E와 항원의 상호 작용으로 인한 것입니다.

세포 및 체액 면역의 이펙터 메커니즘의 기능은 각각 T 및 B 세포의 활성화에 기초한다. 감작 된 숙주에서 항원에 의한 이러한 메카니즘의 과도한 자극은 조직 손상을 초래할 수 있으며,이 경우 과민 반응을 말한다. 이러한 반응에는 5 가지 유형이 있습니다. I 형, II 형, III 형 및 V 형 반응은 항원과 체액 성 항체의 상호 작용으로 인한 것이며, 일부는 다른 것보다 더 빨리 발생하지만 일반적으로 "즉각적인"유형 반응으로 지칭된다. IV 형 반응은 표면 림프 구성 수용체와 이들의 리간드의 상호 작용에 기초하며, 개발에 시간이 더 걸리기 때문에이를 지연 형 과민증이라고합니다..

제 1 형 과민 반응 (아나필락시스)

타입 I 과민성 반응은 비만 세포 표면상의 상응하는 Fc 수용체와 관련된 특이 면역 글로불린 E와 항원의 상호 작용에 기인한다. 결과적으로, 비만 세포 탈과립 화가 발생하는데, 이는 매개체의 방출-히스타민, 류코트리엔 및 혈소판 활성화 인자, 호산구 및 호중구의 화학 주성 인자를 동반 함.

아나필락시스 가장 흔한 알레르기 질환은 건초열 과 천식. 알레르겐 유발 항원은 피부 검사로 확인할 수 있습니다. 동시에, 물집과 홍반은 즉시 항원 투여 부위에서 발생합니다. 만성의 발달을 위해 기관지 천식 후기의 세포 반응은 매우 중요합니다. 알레르기 강력한 유전 적 소인이 있습니다. 중요한 인자는 다량의 면역 글로불린 E를 합성하는 경향이다. 증상 치료 방법은 매개 길항제 및 비만 세포 안정화 물질의 사용을 포함한다. 스테로이드는 후기 반응을 억제하는 데 사용될 수 있습니다. 항원의 반복 주사는 차단 형성으로 인한 탈감작으로 이어질 수 있습니다. 면역 글로불린 G 또는 과, 또는 합성 억제의 결과 면역 글로불린 E.

II 형 과민성 반응 (체액 성 세포 독성 면역 반응)

유형 II의 과민 반응의 기초는 항체가 결합 된 표면 항원을 갖는 세포 사멸 과정이다. 이러한 세포는 관련된 면역 글로불린 G 및 C3b를 인식하는 식세포에 의해 흡수 될 수 있고 보체 시스템에 의해 용해 될 수있다. 운반 면역 글로불린 G 세포는 또한 세포 외 기전 (항체-의존적 세포 세포 독성)을 사용하여 다형 핵 백혈구, 대 식세포 및 K 세포에 의해 파괴 될 수있다.

자가 면역 과민 반응 ll 유형

환자의자가 면역 용혈성 빈혈로, 자신의 적혈구에 대한자가 항체가 형성됩니다. 이러한 항체가 들어있는 적혈구는 수명이 짧으며 주로 식균 작용에 의해 제거됩니다. Mycoplasma pneumoniae 감염 후 혈청에 콜드 아글 루티 닌을 함유하고 단일 클론 항 -I가 합성 된 환자에서 유사한 메커니즘이 빈혈을 유발합니다. 혈액형 R 항원에 특이적인 Donat-Landsteiner 용해성 항체에 의해 유발되는 발작성 혈색소뇨 증의 일부 사례에서도 마찬가지입니다. Goodpasture 증후군으로 혈액에서 신장 사구체의 기저막에 대한 항체가 발견됩니다. 생검 샘플의 연구에서, 이들 항체는 보체 성분과 함께 기저막에 결합하고, 보체 시스템 전체의 활성화가 신장 사구체 세포에 심각한 손상을 초래하는 것으로 밝혀졌다.

운동 신경의 말단에 대한 아세틸 콜린 수용체가자가 항체에 의해 차단되는 중증 근무력증은 또한 동일한 그룹의 질병에 기인 할 수있다..

알레르기 반응으로 인한 약물 불내성 ll 유형

의약품은 신체의 다양한 구성 요소에 부착되어 특정 사람들을 민감하게 할 수있는 본격적인 항원으로 변할 수 있습니다. 면역 글로불린 E가 형성되면 아나필락시스 반응이 발생할 수 있습니다..

일부 경우, 특히 연고를 사용할 때 세포 매개 과민증이 유발 될 수 있습니다. 약물 물질이 혈청 단백질에 결합하면 면역 복합체 형성으로 인한 III 형 반응이 일어날 가능성이 높습니다. 약물 불내증의 예는 때때로 클로르 프로 마진 또는 페나 세틴의 장기간 사용으로 인한 용혈성 빈혈; 아미도 피린 또는 퀴니 딘의 투여로 인한 무과립구증; 진정성 세르도 마이드로 인한 혈소판 감소 성 자반증. 결과적으로, sedormide lyses 혈소판이있는 환자의 신선한 혈청.

II 형 과민증 반응의 예에는 호환되지 않는 혈액의 수혈, Rh 비 호환성으로 인한 신생아의 용혈성 질환, 항체 매개 이식 파괴, 혈액 세포에 대한자가 면역 반응 및 신장 사구체의 기저막뿐만 아니라 적혈구 또는 혈소판의 부착으로 인한 과민증이 포함됩니다. 의약 물질.

유형 III 과민 반응 (면역 복합체 형성)

III 형 과민증의 알레르기 반응은 면역 복합체에 의해 매개됩니다. 그들의 증착 장소에서 보체의 활성화 및 다형 핵 백혈구의 관련으로 인해, 복합체는 식세포 화되고 조직을 손상시키는 단백질 분해 효소가 파괴 된 식세포로부터 방출된다. 또한, 면역 복합체는 혈소판 응집이 미세 혈전을 형성하고 혈관 활성 아민을 방출하게 할 수있다. 높은 수준의 혈청 항체를 사용하면 신체에 항원이 침투하는 부위에 침전물이 형성됩니다..

유형 III 과민 반응의 예

농가에서 흔히 발견되는 천식 기관지염으로 곰팡이가 많은 건초의 먼지와 접촉 한 후 6 ~ 8 시간 동안 심각한 호흡 곤란이 발생합니다. 이 환자들은 썩은 건초에 사는 호 열성 방선균에 의해 감작되는 것으로 나타났습니다. 이 곰팡이의 추출물은 환자의 혈청과 침전 반응에 들어가고 피내 주사하면 Arthus 반응이 관찰됩니다. 건초에서 분비되는 먼지로 곰팡이 포자를 흡입하면 항원이 폐로 유입되고 면역 복합체 형성으로 인한 과민 반응이 발생합니다. 쥐를 돌보는 바이러스를 가진 요원은 소변이있는 동물이 분비하는 유장 단백질에 민감합니다. 다른 많은 알레르기 성 폐포 염도 유기 입자의 흡입으로 인해 발생합니다. 이것은 치즈 메이커 (Penicillium casei)의 질병, furriers (여우 모피의 다람쥐) 및 단풍 나무 껍질의 고추 (Cryptostoma의 포자)의 질병입니다. Arthus 반응은 즉각적인 아나필락시스 타입 I 반응에 의해 유발 될 수도 있습니다. 이것은 알레르기 성 기관지 폐 아스 페르 길 루스 증 환자의 검사 결과에 의해 입증됩니다. IgG Aspergillus에게도 높은 수준 IgE.

가용성 면역 복합체의 형성으로 인한 질병

혈청 질병

비교적 고용량의 외래 혈청 (예를 들어 말 항 디프테리아 혈청)의 주사는 종종 다양한 치료 목적으로 사용된다. 주사 후 약 8 일이 지나면 온도 상승, 림프절 증가, 두드러기 두드러기, 부은 관절의 통증이 특징 인 혈청 질환이 발생합니다. 이 질환은 혈청 및 일시적 알부민뇨에서 보체 농도의 감소를 동반 할 수 있습니다. 이 모든 것은 과량의 항원으로 가용성 항원-항체 복합체를 형성 한 결과입니다. 어떤 사람들은 보통 말 글로불린과 같은 외래 단백질에 대한 항체를 합성하기 시작합니다. 항원이 과량으로 존재하기 때문에, 순환 가용성 착물이 형성된다. 병원성 효과를 얻으려면 복합체에 특정 분자 매개 변수가 있어야합니다. 너무 큰 복합체는 대 식세포에 쉽게 흡수되며 너무 작 으면 염증 반응을 일으킬 수 없습니다. 그러나, 상응하는 분자량의 복합체는 혈관 층에 남아 있으며 혈관 투과성이 증가 할 때까지 병리학 적 반응을 일으킬 수 없다. 후자는 큰 복합체와의 상호 작용 후 혈소판에서 세로토닌이 방출 된 결과 또는 면역 글로불린 E의 유도 또는 호염기구 및 비만 세포의 탈과립의 보완의 결과로 히스타민, 류코트리엔 및 혈소판 활성화 인자가 동반 될 수 있습니다. 모세관에 대한 이러한 매개체의 작용 하에서, 그들의 내피 세포는 서로 분리되고 기저막이 노출되며, 이에 상응하는 크기의 면역 복합체가 부착된다. 피부, 관절, 신장 및 심장이 특히 영향을받습니다. 항체 생산이 증가함에 따라 항원은 점차 제거되고 환자는 보통 회복합니다.

면역 복합체 형성으로 인한 사구체 신염

면역 복합체의 형성은 빠른 과정이며, 만성 질환은 만성 감염 또는자가 면역 병리로 인한 항원 지속성에서만 관찰됩니다. 사구체 신염은 종종 순환 복합체로 인해 발생합니다. 나이지리아 소아에서 4 일 말라리아가 관찰되는 신 증후군뿐만 아니라 "신염 성"균주의 연쇄상 구균 감염으로 인한 사구체 신염의 경우가 잘 알려져 있습니다. 증후군의 원인은 항체와 병원체 항원 사이의 복합체 형성입니다. 사구체 신염은 또한 만성 바이러스 감염의 복합화로 인해 발생할 수 있습니다..

다른 장기 및 조직의 면역 복합체 침착

여과의 중요한 장소 인 혈관 신경총은 또한 면역 복합체의 침착 장소를 나타낸다. 이것이 전신성 홍 반성 루푸스와 함께 중추 신경계의 병변을 일으키는 원인입니다. 혈청 질환의 특징 인 혈관염은 전신성 또는 원판 성 홍 반성 루푸스에서도 흔합니다..

면역 복합체 형성으로 인한 질병 치료

명백한 예방 조치는 III 형 반응을 유발하고 호흡 할 때 몸에 들어가는 외인성 항원을 피하는 것입니다. 동시에 면역 복합체의 질병을 유발하는 미생물의 수술로 제거하면 항원의 집중적 인 방출과 관련된 반응이 증가 할 수 있습니다. 혈관 벽에 복합체를 침착시키는 데 필요한 보조 인자의 활성 억제는 성공적 일 수 있습니다. 예를 들어, 혈청 병의 발달은 히스타민 및 세로토닌 길항제에 의해 예방 될 수 있습니다. 종종 크로 몰린 나트륨, 헤파린 및 살리 실 레이트를 사용하십시오. 살리 실 레이트는 특히 효과적인 혈소판 안정 화제 및 강력한 항염증제이다. 코르티코 스테로이드는 면역 억제 효과가있는 가장 강력한 염증 반응 억제제입니다. 많은 경우에, 특히 질병이자가 면역성 인 경우, 통상적 인 면역 억제제 사용이 보증된다..

III 형 과민증이 면역 학적 결핍으로 인한 것으로 추정되는 경우, 면역 자극을 통해 양성 결과를 얻을 수 있지만 (항체의 avidity를 높이기 위해)이 치료법을 세 심하게 사용해야합니다..

피부 반응은 다형 핵 침윤, 부종 및 홍반을 특징으로하며, 3-8 시간 후에 최대에 도달한다 (Arthus 반응). III 형 과민증의 알레르기 반응의 예에는 농장 근로자의 천식 기관지염, 비둘기 종축 질환 및 폐 아스 페르 길 루스 증이 있으며, 여기서 흡입 된 항원은 증가 된 항체 생성을 유발합니다. 나병 또는 매독에 대한 화학 요법으로 인한 미생물의 사망 중 류마티스 관절염과의 공동 손상으로 인한 항원의 집중 방출에 대한 반응. 상대적으로 과량의 항원에서, 적혈구에 위치한 C3b 수용체에 결합한 결과 제거되는 가용성 복합체가 형성된다. 이 시스템에 과부하가 걸리거나 보체 성분이 부족한 경우, 복합체는 혈액 내에서 자유 형태로 순환하거나 혈관 투과성이 증가하여 특정 장기 및 조직, 즉 신장 사구체, 관절, 피부 및 혈관 신경총에 침착됩니다. 유리 복합체에 의해 야기되는 질병의 예는 다량의 외래 단백질의 주사에 의해 야기되는 혈청 질환; 사구체 신염 전신성 홍 반성 루푸스, 연쇄상 구균 감염, 말라리아 또는 기생충 감염; 전신 루푸스를 가진 신경 병리; 아 급성 경화성 뇌염, B 형 간염 바이러스로 인한 다발성 동맥염 및 뎅기 바이러스 감염으로 인한 출혈성 쇼크.

IV 형 과민 반응 (병리학 적 세포 매개 면역 반응)

IV 형 과민 반응은 항원과 프라이밍 된 림프구와의 상호 작용에 의해 발생하며 세포 면역 메커니즘의 기능이 부적절하게 됨으로써 조직 손상을 초래한다. 전형적인 지연 형 과민증 반응은 투베르쿨린 투여에 반응하여 용해성 매개체 (림 포카 인)가 강하게 방출되어 24 ~ 48 시간 후 최대 홍반과 구진 형성으로 이어질 때 만 토스 반응입니다. Mantoux 반응과는 달리, 많은 유형 IV 과민 반응은 MHC 클래스 I 항원에 의해 활성화되고 이러한 당 단백질을 운반하는 표적 세포를 파괴하는 세포 독성 T 세포의 기능에 의해 발생합니다. 이러한 반응의 예 : 박테리아 (결핵, 나병), 바이러스 (천연, 홍역, 헤르페스), 곰팡이 (칸디다증, 조직 암증) 및 기생 (레시 마니아 증, 정신 분열증) 감염 동안 발생하는 조직 손상; 염색체 또는 유독 한 옻나무 식물의 주스로 인한 접촉 성 피부염 및 곤충 물기에 의한 손상. 지속적인 항원에 의한 지연 형 과민증의 지속적인 유도는 만성 과립의 형성으로 이어진다.

IV 형 반응으로 인한 조직 손상

감염

박테리아에 대한 세포 과민증 상태의 발달은 박테리아 알레르기로 발생하는 부상에 책임이있는 것으로 보인다. 이러한 병변에는 폐의 구멍, 흉부 괴사 및 사람 결핵으로 인한 일반적인 독성 증 또는 일부 형태의 나병의 피부 육아 종증이 포함될 수 있습니다. 신체가 감염에 대처할 수 없다면, 지속적인 항원은 만성 국소 지연 형 과민 반응을 일으킨다. 육아종 형성의 원인은 파괴 불가능한 항원-항체 복합체 또는 대 식세포로 둘러싸인 무기 물질 (예를 들어, 활석) 일 수있다. 비 면역 육아종은 림프구의 부재로 구별 할 수 있습니다. 단순 포진 바이러스에 의한 천연두 및 홍역 및 열에 의한 피부 발진은 지연 성 알레르기 반응에 의해 야기 될 수 있으며, 그 원인은 세포 독성 T- 림프구에 의한 바이러스 감염 세포의 집중적 인 파괴이다. 곰팡이 (칸디다증, 피부 병증, 구균 구균 및 조직 암증)에 의한 질병과 기생충 감염 (leishmaniasis 및 schistosomiasis)의 경우 세포 과민증이 관찰되었습니다. 후자의 경우, 반응은 간 모세관에 놓인 난에서 방출되는 가용성 효소에 대한 반응과 관련이 있습니다..

유육종증은 림프계 조직의 손상 및 만성 과립 형성과 관련된 병인이 알려지지 않은 질병입니다. 이들 환자에서 지연 형 과민증이 억제되고 투베르쿨린의 피부 검사는 음성입니다. 그러나 코르티손에 민감한 T- 억제제를 제거하는 코르티손이 투베르쿨린과 함께 피부에 도입되면 반응이 진행됩니다. 또한 유육종증 환자에서 유육종증이있는 다른 환자의 비장 추출물을 피내로 투여 한 지 몇 주 후에 육아종이 형성됩니다 (Kveim 반응).

접촉 성 피부염

접촉 피부염으로 항원은 표피를 통해 몸에 들어가고 그 과정은 Langerhans의 수지상 세포에서 발생합니다. 이들 세포는 림프절로 이동하여 항원을 T- 림프구에 제시하여 T- 세포 면역 반응의 발달로 이어진다. 반응 동안, 단핵 침윤이 관찰되는데, 이는 12-15 시간 후에 최대에 도달하며, 표피 부종 및 상피 세포에서 미세 기포 형성을 동반한다.

염 화염 및 크롬 산염과 같은 화합물로 작업 할 때, 또는 유독 한 옻나무 식물의 성분 인 우루시올과 반복적으로 접촉 할 때 민감성이있는 사람들에게서 접촉 과민증이 발생합니다. 유사한 반응이 일부 모발 염료의 성분 인 파라-페닐 렌 디아민; 치료 연고의 일부인 네오 마이신 및 니켈 보석 걸쇠의 재료로 형성된 니켈 염.

V 형 과민 반응 (항체-유도 자동 감작)

V 형 과민성 반응은 세포 표면의 주요 성분, 예를 들어 호르몬 수용체와 항체의 상호 작용에 의해 유발되며, 이는 세포 활성화를 유발한다. 이 상태의 예는 갑상선 세포를 자극하는 항체에 의한 그레이브스 병의 갑상선 과민성입니다.

약물 치료와의 과민 반응

그래서, 동료 여러분, 우리는 약물 과민 반응에 대해 이야기 할 것입니다. 인턴리스트가 약의 부작용이 무엇인지 아는 것이 중요합니다. 잘 알려진 캐나다 약리학 자 롤린스와 톰슨의 정의에 따르면, 약물의 부작용으로 표준 복용량에 사용되는 투여되거나 복용 된 약물에 대한 신체의 병리학 적 반응을 의미합니다. 약물의 모든 부작용은 나눌 수 있으며, 잘 알려진 두 명의 약리학자는 두 가지 유형 또는 클래스로 나뉩니다. 유형 A는 약물의 복용량 의존적이고 예측 가능한 부작용이며, 병원에서 발생하는 대부분의 의학적 문제를 85-90 %로 구성하며, 유형 B는 복용량에 의존하지 않고 예측할 수없는 약물의 부작용입니다. 그들의 수는 10-15 % 미만이지만 환자에게 가장 불쾌하고 심각한 결과를 초래합니다..

나는이 예에서 약물의 용량 의존적이고 예상되는 부작용을 설명하기 위해서만 파라세타몰의 독성 효과에 대해 설명 할 것입니다. Paracetamol은 영국인이 자살을 위해 사용하는 가장 좋아하는 약물입니다.이 약물의 의미는 다량으로 섭취 할 때 (예 : 자살의 손에) 시토크롬 P450 시스템의 간에서 파라세타몰이 변환되어 N- 아세틸이 형성된다는 것입니다 -P- 벤조 퀴논 이민. 이 화합물은 궁극적으로 부작용의 전체 캐스케이드로 이어지고, 특히이 화합물은 특히 모든 수송 과정이 보장 될 때 주요 교환 가능한 간세포 동전 인 글루타티온에 결합한다. 또한, N- 아세틸 -P- 벤조 퀴논 이민은 세포 내 단백질에 결합하여 돌이킬 수없는 복합체를 형성하며,이 화합물은 세포막, 세포질 막, 세포 내막, 미토콘드리아 막 등의 지질 과산화를 강화하고 세포 칼슘의 방출로 인해 꾸준히 상승한다 세포 내 저장소의 칼슘.

궁극적으로, N- 아세틸 -P- 벤조 퀴논 이민의 이러한 작용은 실제로 산화 스트레스의 기초가되는 세포 글루타티온의 고갈로 이어진다. 또한, 막의 투과성이 증가하고, 고농도의 세포 내 칼슘의 영향으로 칼슘 의존성 프로 테이 나아 제의 활성이 자극되며, 궁극적으로 이것은 괴사 또는 아 a 토 시스의 메커니즘을 통해 세포 사멸을 초래한다. 따라서 이것은 과다 복용의 경우 약물의 용량 의존적 또는 예상되는 부작용의 전형적인 예입니다..

이제 약물의 복용량 의존적이고 예측할 수없는 부작용에 대해 이야기 할 것입니다. 또한 두 그룹으로 나눌 수 있습니다. 첫 번째는 약물 알레르기 반응 또는 약물 과민 반응으로, Rang은“증명 된 면역 학적 기제에 근거한 약물의 바람직하지 않은 부작용”으로 정의되며, 이는 강조되어야합니다 : 면역 학적 메커니즘의 존재를 증명할 필요가 있습니다..

그리고 두 번째 유형은 약물 특발성 또는 약물 유사 알레르기의 반응이며, 일반적으로 병리학 적이며, 손상된 반응, 면역 메커니즘이 입증되지 않았으며 소수의 개인에서 관찰됩니다.

알레르기 반응 또는 약물 과민 반응은 4 가지 하위 유형으로 나뉩니다. 이 모든 유형의 핵심은 T 세포, T 림프구의 활동의 불균형입니다.

따라서 첫 번째 유형은 면역 글로불린 -E 매개 또는 과민성 과민증이며, 건초열, 기관지 천식 또는 기관지 폐색, 두드러기 및 아나필락시스 쇼크와 같은 여러 가지 예가 있습니다. 강의가 끝나면 아나필락시스 쇼크가 임상 상황에 나타나는 부작용의 예가 주어질 것입니다..

유형 2-항체 의존성 과민증, 무과립구증, 혈소판 감소 성 자반증 또는자가 면역 갑상선염 등과 같은 부작용에 의해 임상 수준에서 시행됩니다..

세 번째 유형은 면역 복합체에 의해 매개되는 과민증입니다. 이 유형은 종종 의사의 실습에서 발견됩니다. 이것은 외인성 알레르기 성 폐포 염, 가장 흔히 항생제 의존적,자가 면역 사구체 신염, 혈관염입니다. 우리 병원의 환자에서 면역 복합성 혈관염의 임상 예는 아래에 주어질 것이므로 전신적 일 수 있습니다 루푸스 홍반; 병리 생리학 과정에서 우리에게 잘 알려진 Artyus 현상-고전적인 실험적 병리 생리 학적 예.

마지막으로, 약물 과민 반응의 네 번째 유형은 세포 매개 과민 반응이며, 우리는 투베르쿨린 반응, 다양한 피부 발진, 류마티스 관절염, 다발성 경화증 및 인슐린 의존성 당뇨병, 제 1 형 당뇨병과 잘 알고 있습니다..

이제 약물 특유의 반응 또는 약물 의사 알레르기 반응에 대해 이야기합시다. 그것들은 두 가지 큰 그룹으로 나눌 수 있습니다 : 특발 반응, 그 성질은 실제로 확립되지 않았습니다. 이러한 심각한 특발성 반응의 예는 드물게 관찰되지만 다양한 약물의 도입, 특히 클로람페니콜에 대한 심각한 재생 불량성 빈혈의 예는 거의 관찰되지 않지만.

마지막으로, 유 전적으로 결정된 약물 특유의 반응의 4 가지 변종. 제 1 아형은 글루코스 -6- 포스페이트 탈수소 효소의 결핍에 기초한다. 이 상황은 Primakhin, Dapson, Doxorubicin과 같은 수많은 약물을 복용하는 동안 심한 빈혈, 가장 흔히 용혈성 빈혈이 발생하는 것으로 관찰됩니다. Vicia faba 콩은 이러한 빈혈을 유발하므로 포도당 -6- 포스페이트 탈수소 효소 결핍 환자는 이러한 콩 또는 이러한 약물을 복용 할 때 심각한 빈혈을 일으켜“즐겨 찾기”라고도합니다..

다음은 헴 합성 위반에 기반한 간 포르피린증의 존재와 포르피린 함유 헴 전구체의 축적으로 인한 유형입니다. 잠복 성 간성 포르피린증이있는 상태에서 여러 약물 (바르비 투르 산염, 카르 바 마제 핀, 에스트로겐)을 복용하면 복통이 급격히 발병하여 종종 환자를 수술대에 데려가거나 심한 일시적 신경 정신병 적 장애로 이어질 수 있습니다..

약물 특발성의 세 번째 아형은 골격근과 심장의 소 세포질 망상에서 소위 ryanodine 수용체라고 불리는 칼슘 출구 채널의 결핍으로 인한 반응입니다. 고전적인 예는 악성 고혈압의 예이며, 단일 복용량의 수사 메 토늄을 가진 환자에서 발생합니다.

그리고 마지막으로, 우리 모두가 실제로 관찰하는 약물 특유의 반응에 대한 상당히 일반적인 예이지만, 우리가 마약 특유성에 대해 이야기하고 있다고 의심하는 경우는 거의 없습니다. 이것은 알코올 유발 충혈과 메스꺼움이며, 대부분 동부 출신의 사람들에게 발생합니다. 알코올을 복용하는 동안 알데히드 탈수소 효소의 억제로 인해 특정 약물, 특히 클로르 프로 파 미드의 추가 처방으로 이러한 "플래시"가 발생하며, 이러한 환자에서 불쾌한, 주로 충혈이 심각하게 발생합니다..

병원에서 약물의 부작용은 얼마나됩니까? 불행히도 많은 지표와 마찬가지로 러시아 현실에는 그러한 통계가 없지만 다른 국가의 예가 있습니다. 특히 영국에서는 다양한 병원에서 치료받은 약 19,000 명의 환자에 대한 연구가 수행되었으며 약물의 부작용은 용량 의존적, 즉 예상 반응-95 %가 지배적이며 용량 의존적이며 예측 불가능한 5 %의 경우 6.5 %에서 발견되었습니다..

전신 마취를 위해 프랑스 아나필락시스 등록부를 사용한 프랑스 연구에서 추적 관찰은 전신 마취, 아나필락시스 및 특발성 13,000 건 중 6 %, 즉 마취의 경우 16 건 중 1 건에서 2 년 동안 계속되었으며, 또한, 약물 특발성은 34 %의 경우에서 관찰되었고, 면역 글로불린 -E 매개 아나필락시스는 66 %의 경우에서 관찰되었다. 병원에서 약물의 부작용 빈도를 연구 한 고메즈와 도넬리는 그들의 연구에 흥미로운 데이터를 제공합니다. 약물의 부작용으로 입원이 발생하고 약 5 %의 환자가 입원 한 것으로 나타났습니다. 입원 환자들 중에서도 7 % 이상의 환자에서 부작용이 발생합니다. 병원에 입원하는 약물의 부작용이있는 환자의 거의 60 %는 의사가 인식하지 못합니다. 즉, 의사는 약물의 부작용 증상을 알지 못하고 입원의 이유로 약물의 부작용 가능성에 대해 거의 생각하지 않습니다. 의사는 병원에서 환자에게 발생하는 약물의 부작용이 적다는 사실을 주목할 필요가 있습니다. 12 %에 불과합니다. 일반적으로 병원에서 약물의 부작용은 심각도에 따라 심각하게 분포되어 있습니다-33 %, 약물 부작용이있는 환자의 사망률은 상당히 높고 평균 3.3 %이지만 데이터는 훨씬 높습니다-8.5 %.

병원에서 약물 부작용의 문제에 대한 고려를 계속하면서, 부작용을 일으키는 가장 일반적인 원인은 항생제 때문입니다. 페니실린과 베타 락탐, 비 스테로이드 항염증제, 이뇨제, 약물 종류는이 목록에서 빈도로 제공됩니다 부작용, 진정제, 항응고제, 항 간질약, 신경근 차단제 및 방사선 불 투과성 즉 물질.

홍콩에서 실시 된 대규모 Tong 연구에서, 병원에서 약 1000 건의 병원 당 약 4.2 건의 약물 알레르기가 관찰되었으며, 약물의 부작용의 스펙트럼에서 거의 모든 환자에서 피부 반응과 같은 임상 증상이 나타납니다. 다양한 장기 및 시스템에 대한 전신 손상의 증상-30 %, 심한 반응-5 % 이상. Tong은 심각한 반응 중에서 Stephen Jones 증후군, 독성 표피 괴사 및 일반화 된 각질 피부염의 존재에 주목합니다..

외래 환자들에게 무엇을 주목할 수 있습니까? 외래 환자들 사이에서 약물 알레르기의 빈도는 평균 5.5 %로 2 ~ 8 %로 다양하며 면역 학적으로 매개되는 즉각적인 반응이 지배적입니다. 즉, 용량 의존적이지 않습니다-43 %. 치료 첫날, 빈도는 79 %이며, 그중 64 %는 피부 반응을 겪고 있으며, 가장 자주 유발 요인은 페니실린 및 기타 항생제-45 %, 아스피린 및 비 스테로이드 항염증제-12 %, 기타 약물 그룹-15 % 및 일부 경우, 다 약제로 인해 환자에게 처방되는 일반적인 약물 그룹에 특정 약물을 확립 할 수 없으므로 약물의 부작용이 발생합니다. 가장 강력한 합병증은 아나필락시스 쇼크라고 말해야합니다. 영국의 저자에 따르면 급성 아나필락시스는 연간 10 만 명당 8.4에서 관찰되며, 미국에서는 급성 아나필락시스 환자 중 연간 1,500 명이 사망하고 네덜란드에서는 사망률이 급성 아나필락시스 환자의 2.5 %입니다. 아나필락시스로 인한 덴마크의 사망률은 연간 백만 명당 0.3 명입니다. 여기에 인용 된 많은 저자들에 따르면 가장 흔한 유발 요인은 약물, 음식 및 곤충 물림입니다..

일반 치료 병원에서 급성 약물 아나필락시스와 특유성으로 인한 사망의 가장 흔한 원인의 구조는 무엇입니까? 여기에 내 데이터를 제공합니다. 그들은 여러 군 병원의 연구를 기반으로합니다. 따라서 아나필락시스 쇼크는 37 %, 알레르기 성 폐포-37 %, fulminant 간 부전-11 %, 급성 골수 무형성증-7.5 %, Steven Johnson 증후군-3.7 %, 독성 표피 괴사-3.7 %에서 나타납니다. %.

의사는 약물 과민 반응을 예측할 수있는 위험 요소는 무엇입니까? 어떤 경우에는 의사가 그러한 경고를 보일 수 있습니다. 위험 인자는 약물에 직접 의존하는 요인, 치료 요법에 의존하는 요인 및 환자에 의존하는 요인입니다. 후자 중 나이를 구별 할 필요가 있습니다. 나이가 더 많을수록 부작용 위험, 성별이 남성보다 여성에서 더 자주, 질병, 즉 다발성 이환, 그리고 과거에 소개 된 약물의 알레르기 병력은 약물 반응을 나타냅니다.. 이 마지막 요점은 종종 의사에 의해 과소 평가되며, 그러한 환자의 삶의 역사를주의 깊게 조사하면 어린 시절에 매우 심각한 약물 부작용을 경험했으며, 불행히도 환자의 상태가 나올 때 어머니에게서 알아 내야합니다. 거의 희망이없는.

약물 의존성에 관해 말하면, 대부분의 약물 자체는 합텐이며 약물의 분자량은 1000 달톤 미만이며,이 상황에서 약물은 알레르기 항원이 될 수 없습니다. 또한, 단백질과 함께-당 단백질 또는 핵산과 조합 될 때, 약물은 복합체를 형성하고, 분자량이 1000 달톤을 초과하는이 복합체는 이미 이러한 유형의 약물 반응을 유발할 수있는 완전한 알레르겐이다. 완전한 알레르겐의 형성의 결과, 궁극적으로 우리는 항체 및 항체 의존적 반응, 또는 면역 복합체를 다룰 수 있으며, 따라서 면역 복합체 병리 또는 감작 림프구, 세포 독성 림프구를 다룰 수 있습니다. 항체 의존성 과민증의 경우 용혈성 빈혈, 골수 적혈구 무형성증, 급성 아나필락시스의 면역 글로불린 -E에 대해 몇 가지 예만 제시 할 수 있습니다. 면역 복합체 병리의 경우, 우리는 혈청 질환 또는 알레르기 성 기관지 폐포 염에 대해 이야기 할 수 있습니다. 예로서, 반응은 매우 다양 할 수있다. 마지막으로 림프구의 감작으로 비교적 무고한, 특히 신경 혈관 운동 반응에서 심한 총 괴사에 이르는 피부 반응에 대해 이야기 할 수 있습니다..

치료 요법도 매우 중요합니다. Rodin에 따르면, 약물의 간헐적이고 반복적 인 처방은 과민증의 발병 위험 요소이며, 특히 지속적인 치료에 비해 위험합니다. 또한, 비경 구 투여는 위험 인자, 국소 적용-점안제의 투여조차도 심각한 약물 반응을 유발할 수 있습니다. 마지막으로, 폴리 파마시 (polypharmacy)는 환자가 6 가지의 다른 약물을 복용 할 때 부작용의 위험이 5 %이지만 15 가지의 다른 약물을 복용 할 때 입원 또는 외래 환자 치료 중에 복용해야하는 것은 아닙니다. 각 환자에 대해 이미 최대 40 %입니다. 환자의 과민증은 성별에 따라 결정됩니다. 첫째, 여성이 남성보다 더 자주 반응하며, 비율은 각각 70 %와 30, 그 다음에 노년, 마지막으로 다발성, 특히 노년기가 여러 가지로 현저합니다. 과민증의 위험 인자로 사용됩니다. 환자의 유전 적 특성, 특히 약물 대사의 인종적 차이가 주목됩니다. 예를 들어, 안지오텐신-전환 효소 억제제가 사용될 때, 두드러기는 아프리카 계 미국인에서 더 흔하고, 심한 기침은 아프리카 인구 및 극동에서 더 흔하다. 약물의 부작용에 대한 독립적 위험 요소는 중국 기원, 만성 질환의 존재 및 기관지 천식의 존재입니다. 유전자 다형성은 특히 빠르고 느린 아세틸 화제에 모두의 분포를 고려할 때, 느린 아세틸 화제가 훨씬 더 불리한 약물 반응을 제공한다고 가정 할 수 있으며, 이러한 반응은 히드라진, 프로 카인 아미드, 이소니아지드, 피부 반응 등이다. 또한, 종양 괴사 인자 다형성이 최근에 현저한 것으로 밝혀졌으며, 이러한 환자에서, 특히 카르 바 마제 핀 및 시토크롬 P-450 다형성에 대한 과민증이 결정된다-이러한 환자에서 비 스테로이드 성 항염증제에 대한 과민증이 주목된다.

결론적으로, 간경변 및 궤양 성 대장염 환자에서 심한 약물 과민증의 예를 제시하고자합니다. 68 세의 노인 환자입니다.

그녀는 일정한 성격의 왼쪽과 오른쪽 hypochondria에 통증, 복부의 부피 증가, 다리와 발의 붓기, 복부의 피부 발진 및 다리 아래 왼쪽-고통스러운 발진, 메스꺼움 및 구토, 식후 갈증, 건조 중 입과 현저한 전반적인 약점.

질병의 역사에는 5-aminosalicylic acid, 특히 salofalk를 복용하는 동안 B 형 간염 바이러스 감염으로 인한 궤양 성 대장염 및 간경변 환자에서 2002 년까지의 진단이 포함됩니다. 이는 총 대장염이 아닙니다-원위 대장염,이 원위 궤양 성 대장염의 활동 -거의 환자가 완화되었습니다. Zeffix의 접수로 2 년 동안 환자는 우리가 보유한 실험실 데이터에 따라 B 형 간염 바이러스를 제거했으며 2004 년까지 환자는 비교적 기분이 좋았습니다. 2004 년에 DNA에 B 형 간염 바이러스의 존재가 다시 감지되었으며, 환자는 하루에 100mg의 용량으로 Zeffix, Lamivudine을 처방 받았다. 2005 년 초음파 검사에서 환자는 간의 7 번째 부분에 초점이 형성되었고, 생검이 수행되었으며, 형태 학자는 생검 물질에서 양성 결절성 간 과형성을 나타 냈습니다. 2006 년 3 월, 환자는 질병을 악화시켰다 : 부기가 증가하기 시작했고, 복부의 양이 증가했으며, 복수가 증가했으며, 환자가 약하게 급격히 증가했으며, 복통이 5 월에 합류했다. 복통, 팽만감 및 대변의 출현으로 병원의 의사와 구급차 팀의 의사가 장 폐쇄로 진단되어 환자가 병원 중 하나에서 입원하도록 보냈습니다. 환자 병동에서 병원에 입원하자마자 환자는 급성 복부를 배제하고 해독 요법을 수행했으며 체온 상승으로 환자에게 암피실린을 처방했습니다. 온도의 증가는 폐렴의 존재로 간주되었습니다. 항생제 투여 2 시간 후 환자는 복부에 출혈성 발진이 있었고 배뇨가 이틀 지연되었고, oliguria가 증가했으며, 중독 현상이 증가했습니다 : 식욕 부진, 메스꺼움 및 구토가 합쳐졌습니다. 이 상황은 주치의가 암피실린으로 폐렴을 치료할 때 항생제 요법의 효과가 없다고 간주했으며 암피실린은 세파 졸린으로 대체되었습니다. cefazolin을 복용 한 배경에 대해 출혈성 발진이 퍼졌습니다. 발진이 더 넓어지고 왼쪽 다리에 발진이 나타 났으며 중독 현상이 심해졌 고 oliguria가 거의 anuria로 변했습니다..

이 상태에서 환자는 우리 병원에 입원합니다. 입원시, 객관적인 상태에는 환자의 심각한 상태가 포함되었으며, 상온, 복부 피부 및 하체의 전방 표면에 출혈성 발진이 있었고, 리듬 심박수, 저혈압-80/60 mm Hg. 이전 이틀 동안 관찰 된 혈압을 확인하는 것은 어려웠습니다. 즉, 거의 환자가 충격 상태에 입원했습니다. 복수로 인해 복부의 부피가 증가하고 간이 2cm 돌출되어 oliguria가 관찰되었습니다. 이러한 저혈압의 존재는 모든 가능성에서 첫 번째 유형의 환자의 약물 알레르기 반응, 즉 면역 글로불린 E 의존 반응의 발달로 설명 될 수 있습니다..

피부처럼 보였고, 환자의 피부 발진,이 환자의 출혈성 합병증 발진이 점차 퍼졌습니다..

간경변, 바이러스 성 병인, 문맥 고혈압, 정맥류, 간부전 및 자발성 세균성 복막염은 합병증으로 나타났습니다. 그럼에도 불구하고, 임상의는 과거의 온도 상승을 자발적 세균성 복막염 및 동반자로 간주했습니다. 질환은 임상 관해 단계에서 비특이적 궤양 성 대장염을 포함 하였다. 피부에 발진이 있음은 물론 혈관염-알레르기 성 혈관염의 발병을 입증했습니다. 추가 연구를 통해 혈액에 약간의 변화가 있었고 ESR이 약간 증가했습니다. 또한, 간 효소의 활성은 알라닌 트랜스 아미나 제-70, 아스파르트 산-87, 낮은 알부민, 낮은 콜린 에스 테라 제, 높은 빌리루빈-4 개 이상의 규범 및 높은 크레아티닌-거의 4 mg / dl로 비교적 낮았습니다. 신부전.

관찰 과정에서 5 월 11 일부터 12 일까지 다리, 위, 요추 부위에 출혈성 발진이 퍼졌고, 왼쪽 아래 다리에 Bullae가 나타났습니다. 혼수. Anuria는 전체 기간에 걸쳐 시행되었으며, 바 소닉 및 글루코 코르티코 스테로이드의 투여와 같은 적극적인 조치에도 불구하고, 초기에는 정상이고 심지어 높은 경향이있는 환자의 혈압이 낮게 유지되었습니다..

따라서 환자는 암 병원의 투여로 인한 기저 질환, 수반되는 질병, 전신 알레르기 성 혈관염 및 바이러스 병인의 간경변-Child-Pugh class C의 형태로 임상 진단을 받았습니다. 기저 질환의 합병증에는 아나필락시스 쇼크가 포함되어 있습니다. 또한-포털 고혈압, 간부전, 혈소판 감소증, 백혈구 감소증, 자발적 세균성 복막염. 수반되는 질병-궤양 성 대장염. 따라서이 환자에서 모든 가능성에서 첫 번째 유형의 반응 (혈압이 급격히 떨어짐)과 세 번째 유형의 반응, 전신 혈관염 형태의 면역 복합체 후속 반응이 지배적입니다..

모든 활동에도 불구하고 환자는 사망.

결론적으로, 약물 과민 반응은 입원 환자의 약 10-20 %와 외래 환자의 7 %에서 기록되며, 주로 두 가지 이유로 : 외국 동료의 데이터에 따르면 정확한 역학 데이터를 얻는 것이 어렵다는 점에 주목해야합니다. 의사는 환자에게 약물의 부작용을보고하고, 둘째,“알레르기”라는 용어가 항상 정당화되지는 않는다는 사실 때문에 통증이 압도적이므로 instve 경우 면역 반응 메커니즘을 증명하는 것이 매우 어렵 기 때문에 진정한 알레르기가 아니 었습니다. 그리고 마지막으로 소위 약물 알레르기의 역사를 잘못 해석했기 때문입니다. 이것은 환자와 관련하여 바람직하지 않은 결과를 초래합니다. 첫째, 잘못된 치료 전술이 적용되기 시작하고, 둘째, 소위 약물 알레르기에 실제로 책임이없는 약물은 취소됩니다. 관심을 가져 주셔서 감사합니다.